Меню Рубрики

Флюкостат от молочницы способы применения

Флюкостат — это противогрибковый препарат, отличающийся от других подобных средств широким спектром действия. Наибольшая активность наблюдается в лечении отдельного вида грибка из рода под названием Candida, что вызывает молочницу. Но это триазольное соединение весьма эффективно борется и с другими грибковыми поражениями.

Активное вещество флюкостата — флуконазол, который в разных дозировках является основным компонентов таблеток, растворов и свечей. Препарат, благодаря продуманному составу, не наносит никакого время естественной микрофлоре кишечника и всего пищеварительного тракта, а также влагалища. Именно поэтому его чаще других средств используют для лечения внешних и внутренних грибковых поражений.

Флюкостат выпускается в разных формах — существуют свечи и раствор для проведения внутривенных инъекций, но самой популярной формой являются капсулы. Тут тоже существует несколько вариантов:

Фото: Флюкостат в капсулах

  1. 50 мг. действующего препарата в форме непрозрачных капсул розового цвета, содержащих внутри белый порошок; упаковывается этот вариант по семь таблеток в каждый контурный блистер; одна стандартная упаковка содержит только один такой блистер;
  2. 150 мг. действующего препарата также в форме капсул, но уже непрозрачных белых, содержащих внутри все тот же белый порошок; стандартная упаковка состоит только лишь из одной ячейковой упаковки с одной только капсулой, есть вариант с двумя капсулами в коробке.

Для полноценного лечения наиболее популярной является именно дозировка в 150 мг., поскольку этого количества активного вещества как раз хватает для избавления организма от развивающихся грибковых инфекций.

Флюкостат — это отечественный препарат, производящийся в полном соответствие со всеми европейскими стандартами. Он действительно обладает широким спектром действия, и, несмотря на особую активность в лечении молочницы, прекрасно подходит как для женщин, так и для представителей сильного пола, которые могут употреблять капсулы или раствор для инъекций с целью избавления от любых грибков. Так, показаниями к применению являются:

Фото: Кандидоз и микоз

  • генитальный кандидоз, известный всем под «кодовым» названием «молочница; флюкостат применяется как для лечения первого случая заболевания, так и для избавления от рецидивов и их профилактики;
  • поражения слизистых оболочек, в том числе поражения рта и глотки, вызванных ношением зубных протезов, поражений пищевода при попадании спор вместе с пищей, лечение кожи и профилактика возникновения любых грибковых инфекций у людей с ослабленным иммунитетом, в том числе и у больных СПИДом;
  • лечение любых видов криптококкоза, отличающихся поражением важных систем организма — в том числе центральной нервной и дыхательной;
  • лечение всех видов генерализованного кандидоза, в том числе при комплексном лечении злокачественных образований, при восстановлении организма больных интенсивной терапии и при существовании прочих факторов, являющихся предрасполагающими к развитию этого вида грибка;
  • профилактика любых грибковых образований у больных со злокачественными опухолями, вследствие химиотерапии и облучения предрасположенных к развитию подобных инфекций;
  • микозы любых участков кожи, развитие отрубевидного лишая и прочих вариантов внешних грибковых образований на теле;
  • глубокие микозы с ярко выраженными симптомами, проявляющимися даже у больных с крепким иммунитетом.

Степень развития болезни и рис развития рецидива существенно влияет на необходимое для лечения количество препарата. В плане лечения молочницы существует три основных варианта употребления препарата. Инструкций тут довольна проста, да и количество необходимого лекарства мало.

Фото: Капсула Флюкостата

1 капсула флюкостата обычно применяется при лечении впервые возникших симптомов заболевания и зачастую сочетается с использованием других форм препарата, например, со свечами. такое лечение подойдет для избавление от легких признаков молочницы, впервые проявивших себя. Однократный прием рекомендуется только в случае, если обострения наблюдаются менее трех раз в год.

В крови высокая концентрация вещества наблюдается уже через несколько часов после после капсулы, что позволяет сразу же после проявления первых симптомов уже начать избавление от грибковых образований. Активное вещество легко проникает во все ткани и системы тела.

2 таблетки направлены на избавление от более выраженных симптомов или же от проявлений болезни, появившейся на основе других сбоев в организме, например, вследствие резкого ослабления иммунитета и других проблем. Двукратный прием осуществляется с большим перерывом в 72 часа (первая капсула выпивается в первый день лечения, вторая — уже в четвертый)

Фото: тройная доза Флюкостата

3 капсулы флюкостата — это уже довольно радикальная форма лечения. К ней прибегают только в том случае, если за год наблюдалось сразу четыре или даже более эпизода болезни и все еще остается угроза рецидива.

В самых тяжелых случаях течения болезни дополнительно могут рекомендовать профилактический прием флюкостата, заключающийся в употреблении одной капсулы препарата (150 мг.) один раз за семь дней на протяжении шести месяцев.

При лечении любых других грибковых поражений точные дозировки обычно назначает врач, обычно сочетая применения обеих форм капсул (150 и 50 мг.) для проведения качественного лечения и последующей профилактики. Применение в этом случае строго регламентируется и контролируется лечащим врачом. Минимальный срок лечения обычно составляет две недели и может длиться до полугода или же до полного восстановления внешних тканей.

Фото: Поражения кожи

При поражениях кожи максимальная доза при лечении обычно составляет 50 мг., в последующем капсулы с дозировкой 150 мг. становятся основой для профилактики.

При глубоких микозах и прочих запущенных вариантах болезни ежедневная доза препарата обычно колеблется между 200 и 400 мг., длительность лечения в этом случае обычно составляет несколько недель или месяцев.

В лечении детей дозировка рассчитывается на основе данных об их весе — в первый день приема обычно назначается максимальная дозировка (5 мг. на каждый килограмм тела), во все последующие дни, установленные врачом, доза уменьшается до 3 мг. на каждый килограмм тела.

Существует несколько советов, направленных на увеличение эффективности лечения с помощью капсул флюкостата. В первую очередь специалисты обычно советуют сочетать их с другими формами, например, свечами в случае лечения той же молочницы, и дополнять лечение любой продолжительности последующей профилактикой с использованием все той же или уже меньшей дозировки препарата.

У препарата нет привязки к приемы пищи, так что капсулы можно принимать до и после еды. Но вот при продолжительном лечение лучше соблюдать время приема таблеток, чтобы обеспечить достаточный положительный эффект.Противопоказания к применению

У флюкостата очень небольшой список противопоказаний, но не стоит забывать об их существовании. К главным противопоказаниям можно отнести:

  • период лактации и кормления грудью;
  • небольшой возраст (обычно с трех лет детей уже разрешают лечить небольшими дозами флюкостата);
  • индивидуальная непереносимость отдельных компонентов лекарства, входящих в состав капсул.

Отдельным ограничением для применения препарата считается период беременности. В это время лечение флюкостата могут назначать только при серьезных и опасных для здоровья или даже жизни матери грибковых инфекциях.

Фото: Флюкостат при беременности

В виде побочных реакций при превышении рекомендуемых или установленных врачом доз могут наблюдаться:

  • симптомы отравления, включая банальную тошноту и изменения стула, а также изменение (обострение или притупление) работы вкусовых рецепторов;
  • головные боли, в особенно тяжелых, но совершенно редких случаях — судороги;
  • аллергия и появления кожной сыпи, покраснений и болезненных раздражений кожи;
  • активное влияние на центральную нервную систему, выражающееся в заторможенности реакции или чрезмерной возбужденности.

Капсулы флюкостата в дозировке 150 мг. считаются универсальным и эффективным средством, среди плюсов которого и врачи, и люди, познакомившиеся с действием препарата, выделят большое количество уникальных преимуществ:

  • для комплексного лечения необходимо удаление грибковых клеток из всех частей организма и тканей, где они могут обитать.поверхностная обработка одних только пораженных участков тела не поможет в полной мере избавиться от проблемы, а вот дополнительный прием капсул приведет к положительному результату лечения;
  • препарат, поступающий внутрь организма, минимизирует шанс повторного развития болезни;
  • капсулы можно принимать в любое время практически без ограничений — у них совсем небольшой список существующих противопоказаний, и отсутствует привязка употребления ко времени суток или к сочетанию с пищей;
  • обычно полный курс лечения состоит из одной или двух капсул, большее их количество требуется лишь при обострившихся формах грибковых инфекций или повторном заражении;
  • спектр действия флюкостата очень большой — огромное количество грибковых поражений и инфекций, вызванных спорами-возбудителями, не требуют применения дополнительных препаратов.

Самостоятельно заменять флюкостат на существующие аналоги не желательно, да и обычно бесполезно, лучше это делать только по рекомендации врача. Особого смысла в выборе других лекарств нет. Существует только два аналога флюкостата:

Первый вариант является абсолютным аналогом флюкостата европейского производства. Соответственно, его свойства никак не отличаются от российских капсул, но цена более высокая.

Флуконазол — это главный активный компонент флюкостата. Особой разницы кроме цены и производителя (оба производства российские) нет, но стоит учитывать, что из-за упрощенного состава флуконазола могут наблюдаться некоторые побочные действия и указываться большее количество противопоказаний.

Смотрите видео: Флюкостат и молочница — заблуждения, отзывы врачей

Смотрите видео: Флюкостат

Отзывы препарат собирает исключительно положительные. Несмотря на отечественное происхождение он полностью соответствует высокому европейскому уровню лекарственных средств и активно действует практически на все группы грибковых заболеваний. Отдельным преимуществом является небольшое количество противопоказаний и возможность регулярно проводить повторное лечение в случае необходимости без проявления каких-либо побочных эффектов.

источник

Вагинальный кандидоз можно лечить местно, но более эффективно применять пероральные лекарства, такие как Флюкостат при молочнице. Преимущество подобного лечения заключается в том, что системные препараты действуют быстрее и способны избавить от кандидоза за 1-3 дня. Причем будет уничтожен не только грибок во влагалище, но и в других местах.

Безусловно, для некоторых пациенток имеет не малое значение сколько стоит Флюкостат от молочницы в аптеке, но других больше волнует насколько он эффективен. Чтобы это понять, необходимо узнать особенности данного препарата, а также лечебные схемы при различных формах молочницы.

Кандидоз — это патология слизистых оболочек и кожных покровов, провоцируемая дрожжеподобными грибами рода Candida. Кандиды в незначительном количестве всегда обнаруживаются в организме здоровых мужчин и женщин. Основное их место локализации — слизистая рта, кишечника и гениталий. Если в организме отсутствуют патологии, то процесс регулировки количества этого грибка заложен на уровне физиологии.

А вот если иммунитет дал слабинку, то создаются идеальны условия для роста дрожжеподобных грибков. Молочница или любой другой кандидоз указывает на то, что иммунные защитные силы организма ослабели и он нуждается в тщательной диагностике и лечении.

Грибок может иметь определенные патологические очаги и в связи с этим его делят на определенные формы:

  • в полости рта;
  • на кожных покровов;
  • в кишечнике;
  • вагинальный кандидоз (молочница);
  • распространенный по всему организму хронический кандидоз.

Многие женщины с легкостью распознают у себя молочницу, поскольку хорошо знакомы с ее симптоматикой. Первое, что помогает им заподозрить у себя такую патологию — это резко возникающий зуд, который беспокоит больную постоянно и чувствуется как на наружных гениталиях, так и внутри половых путей.

Молочницу делят на 3 клинические формы заболевания:

  • носительство кандиды;
  • острые проявления кандидоза, затрагивающего мочеполовую систему;
  • вагинальный кандидоз, который часто дает рецидивы (хроническая молочница).

Если молочница протекает в острой форме, то кроме зуда женщине будут доставлять мучения отеки гениталий, гиперемия, высыпания на слизистой как снаружи, так и внутри и обильное количество белых выделений (кислый запах, творожистая консистенция) из влагалища. В таком состоянии женщина отказывается от половой близости не только потому что боится заразить партнера, но и на фоне того, что она сама не может получать удовольствия в таком состоянии.

Кандидоз у детей также не является редкостью. Если он диагностирован у маленьких девочек от 2 лет, то часто это связано с огрехами в соблюдении личной гигиены. Как правило, это явный недосмотр родителей. Но также симптоматика кандидоза может быть связана с аллергическими реакциями и приемом антибактериальных препаратов. Однако стоит отметить, что именно вагинальный кандидоз до наступления первой менструации встречается крайне редко.

С наступлением пубертатного периода девочки все чаще начинают сталкиваться с молочницей. Это объясняется гормональными изменениями, которые особенно ярко происходят в организме подростков в этом возрасте. Недостаток эстрогенов во влагалищном эпителии приводит к снижению лактобактерий, которые не дают разрастаться дрожжеподобным грибам.

«Кандидозный вульвовагинит беспокоит беременных женщин в 2-3 раза чаще, чем представительниц слабого пола, не вынашивающих ребенка».

Таблетки Флюкостат очень популярны среди женщин. Те, кто столкнулся с такой проблемой впервые, могут не знать, как принимать препарат от молочницы, поэтому они должны внимательно изучить инструкцию или придерживаться врачебных рекомендаций.

Лекарство Флюкостат имеет 2 формы выпуска — капсулы для приема внутрь и раствор для внутривенного парентерального введения. Данный препарат не выпускается в виде свечей от молочницы и в таблетированной форме, хотя многие пациентки почему-то привыкли называть капсулы именно «таблетками».

Главным действующим веществом препарата является флуконазол, а также в составе присутствуют еще вспомогательные компоненты. Флуконазол избирательно замедляет синтез эргостеринов и представляет класс триазольных антимикотиков.

При пероральном употреблении хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Если пациентка принимает препарат на голодный желудок, то пик концентрации действующего вещества в крови обнаруживается через 30-90 минут. Флуконазол с легкостью оказывается в различных биологических жидкостях. Покидает организм в основном через мочевыделительную систему.

К применению Флюкостата при молочнице можно добавить еще такие показания:

  • терапия инфекций, вызываемых криптококками, у стандартных пациентов и у тех, кто имеет сниженный иммунный статус;
  • профилактика криптококкового поражения нервной системы, легких, печени, костного мозга, кожных покровов у пациентов с ВИЧ и тех, кто пережил пересадку органов;
  • распространенный по всему организму кандидоз, включая брюшную полость, внутренний слой оболочки сердца, органы зрения, органы дыхания и мочеполовые пути;
  • терапия больных с онкопатологией, которые проходят терапевтический курс цитостатиками и иммуносупрессорами;
  • поражение слизистых оболочек во рту, включая кандидозный глоссит, который часто возникает у пациентов, носящих зубные протезы;
  • кандидоз пищевода, мочевыводящих путей, бронхолегочной системы;
  • поражение поверхностного слоя кожных покровов грибком рода Cand >

«Пройти курс лечения против молочницы должны оба половых партнера, даже если у одного из них нет клинических проявлений патологии».

Прежде, чем начинать принимать Флюкостат при молочнице, пациентка должна внимательно изучить инструкцию. Таблетки, а говоря более правильно капсулы, употребляют внутрь. Пить их следует не разжевывая, не зависимо от приемов пищи. Флюкостат — это актуальное средство при различных кандидозах, поэтому режим дозирования и курс приема может сильно отличаться.

  • При распространенной кандидозной инфекции, которая появляется на фоне проникновения дрожжеподобных грибков в кровеносную систему, в первые сутки назначают ударную дозу препарата 2 раза в день по 2 капсулы Флюкостата (150 мг+50 мг), а в последующие дни переходят на разовый прием 150 мг + 50 мг. Как долго продолжать терапию решает, наблюдающий пациентку, доктор по клиническим показателям и ответу организма на проводимое лечение.
  • При поражениях слизистой оболочки рта и верхних дыхательных путей назначают, как правило, Флюкостат по 50 мг 1 раз в день (иногда принимают сразу 2 капсулы). Терапия может занимать 1-2 недели. Если терапия проводится пациентам со сниженными показателями иммунитета, то лечение продолжают по истечении 14 дней.
  • При кандидозном глоссите, вызванном ношением зубных протезов, назначают по 1 капсуле Флюкостата (50 мг) 1 раз в день на протяжении 2 недель. Плюс к этому в обязательно порядке проводят обработку протезов стоматологическими антисептиками.
  • Для терапии молочницы пищевода, легкой формы кандидоза дыхательных путей, мочевыделительной системы, кожных покровов и слизистых оболочек практикуют использование препарата по 1-2 капсуле (50 мг флуконазола) 1 раз в день на протяжении 2-4 недель в зависимости от присутствия положительной динамики.
  • После стандартного курса лечения флуконазолом кандидоза во рту и глотке пациентам с иммунодефицитом может быть назначена поддерживающая терапия по 1 капсуле (150 мг) раз в неделю на протяжении полугода.
  • При кандидозном поражении наружных половых органов и вагины принимать Флюкостат от молочницы следует 1 раз в сутки 1 капсулу (150 мг). Профилактика рецидива молочницы выполняется с помощью дозировки 150 мг 1 раз в месяц. Поддерживающая терапия может продолжаться от 4 месяцев до года, а некоторым пациентам курс может быть продлен еще больше. В каждом клиническом случае используется свой подход.
  • При баланите (молочницей заражается мужчина, и симптоматика проявляется на головке полового члена) схема лечения такая же как и в случае вагинальной патологии.
  • В качестве общих профилактических мер может быть назначен флуконазол в дозировке от 50 мг до 400 мг за 1 день. Решение принимает врач, учитывая степень риска развития грибковой инфекции.

«Лечение молочницы Флюкостатом проводят также и в педиатрии, но продолжительность лечения и эффективную дозу подбирают, ориентируясь на возрастную категорию ребенка, его вес, а также на то, как организм реагирует на проводимое лечение».

Лечение молочницы у женщин с помощью Флюкостата сопряжено с развитием ряда побочных реакций организма:

  • Пищеварительная система может реагировать абдоминальными болями, расстройствами стула, тошнотой, рвотой, вздутием кишечника, изменением вкусового восприятия.
  • Со стороны гепатобилиарной области может появиться повышенное содержание в крови и тканях билирубина, повышенная активность маркерных ферментов печени, воспаление печени, печеночная недостаточность.
  • Центральная нервная система может среагировать на лекарство болью в голове, головокружением, а в редких случаях — непроизвольным сокращением конкретной мышцы или целых групп.
  • Система кроветворения может дать сниженное количество лейкоцитов и тромбоцитов в единице объема крови.
  • Сердечно-сосудистая система может среагировать асинхронностью реполяризации различных участков миокарда и трепетанием желудочков.
  • Редко флуконазол вызывает аллергические реакции в виде высыпаний на кожных покровах, синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла или анафилактического шока.
  • В очень редких случаях может наблюдаться аномально повышенный уровень липидов и/или липопротеинов в крови, недостаток калия в организме, почечная недостаточность и патологическое выпадение волос.
Читайте также:  Клион д не помог от молочницы

Для женщин, которые вынашивают ребенка, Флюкостат является небезопасным препаратом. Поэтому врачи назначают его женщинам в таком особом состоянии только в том случае, если вероятная польза для матери существенно превышает возможный внутриутробный риск для малыша. К тому же общие побочные эффекты не обходят женщину стороной при применении при беременности, а это дополнительный стресс для организма.

В материнском молоке флуконазол оказывается в такой же концентрации, что и в крови, поэтому на время лечения от лактации следует отказаться. Препарат противопоказан детям до 3 лет, поэтому кормить таким молоком младенца неуместно. Если заранее сделать запас сцеженного молока, то можно будет не переходить полностью на искусственное вскармливание. А после того, как весь флуконазол покинет организм можно будет вернуться к лактации.

Флюкостат — это препарат, эффективно лечащий молочницу и кандидозы любой локализации. Он является эквивалентным дженериком оригинального лекарства Дифлюкан. Выпускается с идентичным лекарственным веществом — флуконазол.

Преимущества лечения капсулами Флюкостата:

  • широкий спектр антимикотического действия;
  • проявляет высокую активность в отношении кандид, особенно тех, что провоцируют появление генитального кандидоза;
  • биодоступность капсул Флюкостата после приема внутрь сопоставима с парентеральным введением лекарства;
  • в тканях влагалища и выделениях из него наблюдается высокая концентрация флуконазола на протяжении длительного времени;
  • увеличенная продолжительность терапевтического действия и более длительная защита от возможных рецидивов болезни.

Достаточно употребления всего одной таблетки (капсулы) Флюкостата в дозировке 150 мг чтобы устранить патологические симптомы молочницы, которая протекает без осложнений, у большинства пациенток с хорошим иммунным ответом организма.

При правильном использовании препарата можно добиться такой скорости воздействия на патологический очаг:

  • максимальная концентрация активного компонента в плазме крови достигается уже через 120 минут после употребления 1 дозы препарата;
  • первичное снижение симптоматики начинается в течение первых суток после выпивания 1 капсулы Флюкостата (150 мг);
  • убыль симптомов болезни и наступление полного выздоровления в среднем происходит в первые 48 часов.

«Одна капсула Флюкостата по своей эффективность заменяет целую неделю лечения некоторыми другими лекарствами от молочницы, которые местно вставляют во влагалище».

Применять этот препарат удобно по таким причинам:

  • пероральный Флюкостат можно употреблять когда угодно, даже с приходом месячных;
  • препарат разрешается принимать независимо от приемов пищи и времени суток;
  • употребление капсулы можно смело совмещать с завтраком или обедом и не беспокоиться, что это отразиться на всасывании лекарственного вещества или его терапевтическом воздействии;
  • если в качестве контрацептива женщина использует противозачаточные таблетки с эстрадиолом, то она может быть совершенно спокойна, поскольку флуконазол не понижает концентрацию данного гормона в крови;
  • естественно, что данный пероральный препарат не может испортить латексные презервативы или куполообразные колпачки с гибким ободком;
  • капсулы небольшие, их удобно проглатывать, запивая небольшим количеством жидкости;
  • часто для эффективной терапии молочницы достаточно перорального употребления всего 1-2 капсул.

Флюкостат быстро и надолго помогает от кандидоза ввиду того, что оказывает фунгицидное действие не только на грибок, который находится на поверхности слизистой, но также и на тот, что локализован в глубинных слоях. Поскольку возбудители молочницы могут обитать не только на наружных и внутренних детородных органах, но и в таких местах как слизистая ротовой полости и кишечник, то залог успешной борьбы с болезнью заключается в системном устранении вредителя во всех местах локализации.

источник

Флюкостат относится к лекарственным препаратам системного антибактериального и противомикробного действия, применяемым в терапии широкого спектра грибковых заболеваний. Флюкостат от молочницы также имеет торговые названия Флуконазол, Флукозид, Дифлюзол, Дифлюкан, Микосист, Микофлюкан и др.

[1], [2]

Показаниями к применению Флюкостата являются:

  • вагинальный кандидоз (молочница у женщин);
  • кандидозный баланит (молочница у мужчин);
  • кандидозные инфекции любой локализации (инвазивные и неинвазивные);
  • криптококкозы (криптококковый менингит, криптококкоз легких, кожи, слизистых и др. (в том числе при синдроме приобретенного иммунодефицита);
  • кожные микозы;
  • онихомикоз;
  • отрубевидный лишай;
  • кокцидиомикоз и паракокцидиомикоз;
  • споротрихоз;
  • гистоплазмоз.

Препарат может применяться для профилактики грибковых инфекций у онкобольных после курса лучевой или химиотерапии.

Флюкостат выпускается в двух формах: в капсулированном виде и в виде раствора для парентерального применения. Капсула от молочницы Флюкостат может содержать 50 мг (по 7 штук в упаковке) или 150 мг флуконазола (1 капсула в упаковке).

Раствор расфасован во флаконы по 50 мл (в упаковке один флакон).

Такие формы, как таблетки от молочницы Флюкостат и свечи от молочницы Флюкостат изготовителями данного препарата не выпускаются.

Противогрибковый терапевтический эффект данного препарата обеспечивает его активное вещество флуконазол – альфа-(2,4-дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол, которое является производным ароматического азотсодержащего гетероциклического соединения триазола.

Фармакодинамика Флюкостата от молочницы базируется на его избирательном торможении выработки стеролов и превращения ланостерола в эргостерол в клетках грибов рода Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Coccidioides immitis, Trichophyton spp., Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

При приеме медикамента внутрь активное вещество в течение короткого времени абсорбируется в ЖКТ и затем попадает во все биологические жидкости, в том числе в кровь и спинномозговую жидкость, а также во все слои кожи. При этом с белками плазмы крови связывается только около 12% действующего вещества препарата. Биологическая доступность высокая – 90%.

Половина принятого Флюкостата выводится из организма через 30 часов. До 80% препарата не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде – через почки, с мочой.

Препарат проникает во все биологические жидкости организма, поэтому использование во время беременности и в период лактации не рекомендовано и допустимо лишь в исключительных случаях, когда грибковая инфекция угрожает жизни беременной.

Флюкостата от молочницы противопоказан при непереносимости препарата и других соединений триазола; при наличии в анамнезе приступов сердцебиения, связанных с синдромом короткого интервала QT, и приеме препаратов для его удлинения; детям до трех лет.

Медикамент требует осторожности при назначении больным с хроническими патологиями печени и почек, сердечной аритмией и алкогольной зависимостью.

Наличие в составе капсул лактозы делает невозможным его назначение лицам с непереносимость лактозы и синдромом нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбции) галактозы.

Возможные побочные действия Флюкостата от молочницы проявляются в виде: головной боли, головокружений, судорог, крапивницы, тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, боли в области желудка и брюшной полости, уменьшения или прекращения выделения желчи, желтухи, нарушений работы печени и гепатотоксических симптомов (повышение уровня ферментов и билирубина, воспаление ткани печени и ее некроз), нарушений сокращения желудочков сердца (удлинение интервала Q-T), анафилактического шока, алопеции.

Со стороны состава крови могут наблюдаться снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкоцитов (лейкопения) и нейтрофильных лейкоцитов (агранулоцитоз). Кроме того, возможно уменьшение содержания в крови калия и повышение содержания жиров — холестерина и триглицеридов.

[3], [4], [5], [6], [7]

Способ применения капсулы от молочницы Флюкостат – внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки. Обычно взрослым при криптококковых инфекциях и инвазивных кандидозах назначается 400 мг в первый день лечения и до окончания курса терапии по 200 мг в сутки.

В случае молочницы (вагинального кандидоза) у женщин, а также молочницы (кандидозного баланита) у мужчин капсула от молочницы Флюкостат (150 мг) принимается один раз, а для предупреждения резидивов рекомендуется раз в месяц принимать одну капсулу (150 мг) как минимум в течение полугода.

Дозировка для взрослых при кандидозных инфекциях слизистых — 1-2 капсулы по 50 мг в сутки; продолжительность приема препарата – от 2 до 4 недель.

При микозах кожи и онихомикозах доза Флюкостата для взрослых составляет 1 капсулу (150 мг) — раз в неделю или 50 мг — раз в сутки. Курс лечения может длиться 14, 28 или 42 дня.

Доза медикамента (в форме капсул) для детей определяется на основании массы тела: от 3 мг до 12 мг на каждый килограмм.

Способ применения раствора Флюкостата – внутривенная инфузия (при разбавлении раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором калия хлорида в глюкозе). При кандидозах в сутки вводится капельно 50-100 мг препарата, курс лечения – до 28 дней.

При криптококковых инфекциях в первый день вводится 400 мг раствора Флюкостата, затем доза снижается до 200 мг в день.

С целью предотвращения возникновения грибковых заболевания при химиотерапии и облучении злокачественных опухолей суточная доза Флюкостата составляет 50 мг. В педиатрии дозировка раствора данного препарата зависит от веса ребенка: 6-12 мг в сутки на килограмм массы тела.

[8]

Флюкостата от молочницы приводит к более тяжелым проявлениям побочных эффектов препарата, а также к возникновению галлюцинаций. В случае превышения дозы Флюкостата в капсулах следует промыть желудок и принять энтеросорбент. Если значительно превышено содержание препарата в плазме крови, может понадобиться прием мочегонных средств или проведение гемодиализа.

[9], [10]

Применение вместе с кумариновыми антикоагулянтами увеличивает время свертываемости крови, поэтому необходим контроль протромбинового времени.

При инсулиннезависимом диабете одновременный прием Флюкостата и сахаропонижающих лекарственных средств группы производных сульфонилмочевины задерживает их в крови, что может привести к резкой гипогликемии.

Недопустимо одновременное применение Флюкостата от молочницы и H1-антигистаминных лекарственных средств — производных пиперидина. Одновременный прием седативного средства мидазолам может привести к психомоторных эффектам, а в сочетании Флюкостата с иммуносупрессивным препаратом такролимус возрастает риск токсического поражения почек.

[11], [12], [13]

источник

Регистрационный номер: Р N001361/01

Торговое название препарата: Флюкостат ®

МНН: флуконазол

Лекарственная форма: капсулы

Состав содержимого на одну капсулу:

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49,40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0,36 мг, магния стеарат 0,96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0,12 мг или 0,36 мг;

капсулы твердые желатиновые:

(для дозировки 50 мг) корпус: титана диоксид (Е 171) – 3,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,0857 %, желатин – до 100 %; крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, железа оксид красный (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %;

(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171) – 2,0000 %, желатин – до 100 %.

Описание: дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, крышечка розовато-коричневого цвета; дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: противогрибковое средство

Читайте также:  Клион д 100 свечи при молочнице

Код АТХ [J02AC01]

Фармакологические свойства

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.

Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических исследованиях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого не известно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus nеoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200 — 400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин- добровольцев.

Механизмы развития резистентности к флуконазолу

Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное и количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.

Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии ERG11 гена приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.

Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).

Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.

Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.

Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрация в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч.

Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.

Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови – низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.

Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC (площади под кривой «концентрация-время») – 76,4 ± 20,3 мкг×ч/мл, а средний период полувыведения – 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.

Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизмененном виде (0-24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Показания к применению

Лечение острого вагинального кандидоза, когда местная терапия не применима.

Противопоказания

  1. Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  2. Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям;
  3. Детский возраст до 18 лет;
  4. Период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
  5. Одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
  6. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

  1. Нарушение показателей функции печени;
  2. Одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
  3. Алкоголизм;
  4. Проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
  5. Нарушение функции почек;
  6. Появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
  7. Одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.

В настоящее время нет доказательств влияния низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) на повышение частоты неблагоприятных исходов беременности, а также взаимосвязи с возникновением каких-либо специфических пороков развития у ребенка.

При применении высоких доз (400-800 мг/сут) флуконазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.

При остром вагинальном кандидозе препарат применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.

Применение у пожилых людей

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата.

Применение у больных с почечной недостаточностью

При однократном приеме изменение дозы не требуется.

Побочное действие

Переносимость препарата обычно очень хорошая. В клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение*, судороги*, изменение вкуса*, парестезия, бессонница, сонливость; редко – тремор.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, диарея, рвота*, тошнота; нечасто – метеоризм, диспепсия*, сухость слизистой оболочки полости рта, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение сывороточной активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы; нечасто – желтуха*, холестаз, повышение концентрации билирубина; редко — гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом, нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатоцеллюлярное повреждение.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – сыпь; нечасто – кожный зуд, крапивница, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь; редко – эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, алопеция*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы*: редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы*: редко – анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*: редко — увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны обмена веществ*: редко — повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.

Прочие: нечасто — слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, вертиго.

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями, такими как ВИЧ-инфекция или рак, при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.

Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:

Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.

Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.

Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.

Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.

Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.

Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:

Препараты, влияющие на флуконазол:

Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.

В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.

Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин.Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.

Читайте также:  Клион д отзывы при лечении молочницы

Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.

Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12
%). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.

Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.

Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax — на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.

Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.

Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.

Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов.

Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.

Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений.

Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.

Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин- II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.

Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).

При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.

Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.

Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.

Рифабутин.Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.

Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.

Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.

Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.

Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.

Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.

Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения показателей функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени.

При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызвать анафилактические реакции.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной экссудативной эритемы.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечалось очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, а также способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффектов, связанных с приемом препарата, в период лечения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Форма выпуска

7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке. 1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 капсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Наименование и адрес предприятия-производителя/организация, принимающая претензии:

источник