Меню Рубрики

Уровень амг и возраст наступления менопаузы

Антимюллеров гормон у женщин. Норма АМГ по возрасту, таблица. Уровень гормона при беременности, для ЭКО, как сдавать анализ, как повысить пониженный показатель

Антимюллеров гормон (АМГ) – важный гормон, указывающий на способность зачатия ребёнка. Если он находится у женщины в норме, есть огромные шансы родить малыша и определить время наступления климакса. Сейчас нормальные показатели АМГ можно узнать по таблице, зная возраст.

Гормон выполняет в женском организме следующие важные функции:

  • обеспечивает рост и развитие здоровых фолликулов, созревание женских половых клеток;
  • улучшает выработку эстрогенов;
  • запускает процесс подготовки женского организма к зачатию;
  • создаёт благоприятные условия для успешной работы фолликулостимулирующего гормона;
  • влияет на выход женских половых клеток в маточные трубы;
  • защищает организм женщины во время овуляции от воздействий внешней среды;
  • определяет резервы фолликулов в яичниках;
  • отвечает за старение яичников и их истощение;
  • влияет на появление дисфункции яичников.

У АМГ имеются особенности: его результаты не зависят от каждодневных действий, питания, приёма препаратов, влияющих на секрецию гормонов, и изменений, наблюдающихся в организме женщины в период вынашивания ребёнка и после его рождения. Его выброс в кровь зависит от наличия яйцеклеток. Гормон не влияет на месячный цикл. Если он находится не в норме – это грозит появлению бесплодия.

Анализ на определение уровня гормона рекомендуется сдавать при многократных неудачных попытках зачатия ребенка.

Кроме того нужно сдать анализ в следующих случаях:

  • подозрение на бесплодие при непонятных обстоятельствах;
  • высокий уровень фолликулостимулирующего гормона;
  • неудачные попытки осуществления ЭКО;
  • наличие диагноза – поликистоз яичников;
  • проведение антиандрогенной терапии и контроль над процессом;
  • обнаружение различных опухолей яичников;
  • нарушенное или преждевременное половое развитие;
  • отсутствие менструаций по непонятным причинам;
  • ранняя менопауза;
  • ожирение в репродуктивном возрасте.

Норма АМГ может повышаться в следующих случаях:

  • изменение АМГ рецепторов;
  • поликистоз яичников;
  • отсутствие овуляции;
  • осуществление антиандрогенной терапии;
  • билатеральный крипторхизм;
  • эндокринное ановуляторное бесплодие;
  • проблемы с рецепторами ЛГ и ФСГ;
  • доброкачественные и злокачественные опухоли на яичниках;
  • замедленное половое созревание.

АМГ: норма у женщин зависит по возрасту. Таблица ниже покажет, какие это показатели.

С возрастом секреция гормона в кровь резко снижается.

Помимо возраста, снизить его могут следующие факторы:

  • ожирение, появившееся у женщины в 30-40 лет;
  • нарушение полового развития;
  • гипогонадотропный гипогонадизм;
  • понижение овариального резерва;
  • анорхизм;
  • наступление менопаузы;
  • дисгенезия гонад;
  • заболевания, связанные с репродуктивной системой.

Важно подготовиться к сдаче анализа. Кровь берётся из локтевой вены (не менее 6 мл).

Подготовка включает следующие этапы и особенности:

  1. Кровь сдавать утром на голодный желудок;
  2. Исключить из рациона спиртные напитки за 3-4 дня до похода в больницу;
  3. Не сдавать кровь в болезненном состоянии, либо после недавней болезни;
  4. За 1 день до сдачи анализа лучше забыть про физические нагрузки;
  5. Избегать эмоциональных переживаний, стрессовых нагрузок;
  6. Не принимать за 2 дня до сдачи крови гормональных препаратов;
  7. Не курить за 1 час до предстоящей процедуры;
  8. Отказаться от употребления крепкого кофе и чёрного чая;
  9. Не принимать лекарственные препараты (если это жизненно необходимо, поставить в известность лечащего врача);
  10. Отдохнуть около 15 мин. в коридоре перед забором крови;
  11. За несколько дней до сдачи анализов ограничить себя от переедания;
  12. Не есть мучную пищу, не пить газированные напитки (от жирной еды тоже стоит отказаться);
  13. Кровь на гормоны должна браться только при хорошем самочувствии;
  14. Нельзя чистить зубы;
  15. Пить мало воды;
  16. За неделю до осуществления процедуры не делать рентген, томографию и ультразвуковое исследование.

Результаты будут готовы через 1 день.

Чтобы определиться с днём сдачи анализа на показатели АМГ, стоит обратиться за консультацией к гинекологу или эндокринологу, для определения нормальных показателей по возрасту, согласно таблице. Врачи рекомендуют сдавать кровь на 3-ий день цикла.

Это подойдёт для женщин:

  • у которых регулярный менструальный цикл;
  • готовящихся к процедуре ЭКО или во время реабилитации после рождения малыша;
  • имеющих в наличии диагнозы, которые меняют менструальный цикл;
  • имеющих преждевременное наступление менопаузы.

Некоторые гинекологи разрешают сдавать анализ на 4-ый и на 5-ый день цикла. Если имеется серьёзное заболевание, влияющее на показатели АМГ, врачи могут отправить в больницу, не откладывая дело на завтра. При полном отсутствии менструации сдать анализ можно в любой день.

Противопоказаниями к сдаче анализа могут быть:

  • наличие острых респираторных заболеваний, связанных с верхними дыхательными путями;
  • наличие острых респираторных вирусных и простудных инфекций;
  • нельзя сдавать кровь во время приёма гормональных препаратов, особенно если есть проблемы со щитовидной железой;
  • запрещено сдавать анализ во время приёма любых лекарственных препаратов, в том числе и гомеопатических;
  • наличие воспалительных процессов в области половых органов.

Женщина на момент сдачи анализа должна быть полностью здорова.

Секреция антимюллерова гормона в любой момент времени может измениться, что считается обычным делом.

Показатели нормы АМГ у женщин по возрасту:

Возраст женщины (девушки, девочки) Количество антимюллерова гормона в крови
От младенчества до 14-16 лет 3,3-1 нг/мл
Период, в течение которого происходит быстрое созревание половых органов девочек-подростков (16-19 лет) 1,9-2 нг/мл
Благоприятный возраст для рождения ребёнка (19-40 лет) 2,2-7 нг/мл
Период появления менопаузы и климакса (40-55 лет) 1,1 нг/мл и менее (уровень АМГ будет понижаться с каждым годом)

Анализ проводится с 3 по 5 дни цикла, если он каждый месяц регулярный. При нерегулярном менструальном цикле исследование может осуществляться в любой календарный день. Правдивость и достоверность полученных результатов зависят от того, как женщина готовилась к проведению анализов.

Учитывая то, что гормон напрямую влияет на работу яичников и на созревание яйцеклеток, при низком его уровне может наблюдаться недостаточная овуляция. Забеременеть самостоятельно будет сложно, уйдёт от 6 месяцев до 3-х лет. Необходимо обратиться за помощью к гинекологу, который отправит на ультразвуковое исследование.

Если после УЗИ гинеколог сможет определить в течение 3-х менструальных циклов наличие овуляции, женщина с низким показателем гормона сможет самостоятельно зачать ребёнка или согласиться на ЭКО.

При не столь критичном пониженном показателе АМГ следует сдать ФСГ (если результат будет не предельно высок, есть вероятность самостоятельно родить малыша). Врач определит возможные причины отклонения от нормы.

Наступлению беременности могут препятствовать не патологические показатели репродуктивной системы, такие как:

  • менопауза;
  • курение;
  • ожирение;
  • некачественный забор биологического материала;
  • хирургическое вмешательство;
  • длительный приём контрацептивов и гормональных препаратов;
  • химиотерапия;
  • стресс и физические нагрузки.

На фоне проблем с гормонами самостоятельное зачатие возможно. При слишком низком уровне АМГ врачи рекомендуют осуществить процедуру имплантации оплодотворённой донорской яйцеклетки (прибегнуть к ЭКО).

Показатели АМГ влияют на внутриутробное развитие малыша. Контроль над ними ведётся при помощи пренатальных скринингов. Их делают 2 раза за беременность. Важно: АМГ влияет на определение и формирование пола малыша в эмбриональном периоде. При низких показателях может родиться ребёнок с неопределённым полом (гермафродит).

Гормон влияет на выработку прогестерона и эстрогена. Влияет на рост молочных желез. При недостатке АМГ могут возникнуть хромосомные отклонения у ребёнка.

Влияет на течение крови по маточным сосудам. Это способствует подготовке будущей мамы к кормлению ребёнка. От гормона зависят условия протекания беременности, формирование органов и тканей малыша.

При плохих результатах есть вероятность прерывания беременности и появления при рождении многих патологий в дальнейшем развитии. Поэтому, даже после благоприятного зачатия стоит постоянно наблюдаться у врачей, каждый раз сдавать кровь на определение уровня АМГ в ней.

Если показатель антимюллерова гормона у женщин по возрасту снизились, это говорит о небольших шансах зачать ребёнка. В данном случае сложно подобрать женские половые клетки, способные к быстрому зачатию. Необходимый эмбрион получают в пробирке, далее подсаживают его в организм будущей матери.

При низком уровне функционального резерва, слияние мужской и женской половых клеток может и не произойти. Опытные специалисты рекомендуют прибегнуть к донорству мужских и женских половых клеток. Экстракорпоральное оплодотворение реально произвести только в случае, если результаты АМГ не ниже 0,8.

Большее отклонение не позволит выбрать нужное количество созревших яйцеклеток для слияния со сперматозоидами и получения в результате эмбриона.

Перед процедурой ЭКО женщина должна пройти курс гормональной терапии, с помощью которой возможно увеличить количество созревших женских половых клеток. Лечение не вредит женскому здоровью. Терапия может быть вредной для организма женщины. При плохих результатах гормонотерапии прибегают к другим мероприятиям.

После проведения гормонотерапии врачи приступают к ЭКО. Они берут пункцию из яичников, осуществляют оплодотворение яйцеклеток и их трансплантацию. После пересаживают готовый зародыш в организм будущей матери. В подготовительном этапе гинекологи делают несколько протоколов. Они будут оказывать стимулирующее действие (короткие и длинные).

Длинные врачи проводят за 7 дней до начала менструаций. Когда идёт длинный протокол, врачи следят за женщиной в течение 30 и 40 дней. После процедуры можно получить около 25 эмбрионов. За счёт стимуляции гинекологи могут получить большое количество здоровых детородных клеток. Есть риск при осуществлении процедуры – риск появлении гиперстимуляции яичников, что приводит к огромным осложнениям.

Короткий протокол начинает проводиться на 2-3-ий день менструального цикла. За это время выделяется малое количество созревших яйцеклеток. После него не всегда получаются детородные яйцеклетки. Короткий протокол подходит для женщин, у которых нет проблем с железами внутренней секреции и репродуктивной системой в целом.

Низкий АМГ не всегда показывает то, что зачатие невозможно. Важно диагностировать причины резкого снижения гормона в крови, рекомендуется сдать повторно все анализы и пройти лечение в стационаре у опытных специалистов.

Негативное влияние ЭКО на женский организм:

  • негативное влияние после гормонотерапии;
  • синдром гиперстимуляции яичников;
  • появление многоплодной беременности;
  • гетеротопическое зачатие;
  • пороки развития малыша.

Альтернативная медицина пользуется спросом среди женщин для нормализации уровня АМГ.

Если после лечения в больнице, ничего не меняется, можно воспользоваться следующими народными рецептами:

  • употребление продуктов жизнедеятельности пчёл (при отсутствии аллергической реакции на мёд);
  • приём витамина D;
  • частые прогулки на улице;
  • сбросить лишний вес;
  • избавиться от вредных привычек (курения и употребления алкогольных напитков);
  • отказаться от жирной, острой, копчёной и солёной пищи, нормализовать свой рацион;
  • употреблять продукты, богатые клетчаткой;
  • не пить газировки и соки фруктов;
  • полностью отказаться от кондитерских изделий, мучного, макарон, крепкого чая и кофе.

Полезные рецепты:

  • Настой из шалфея по мнению народных целителей способствует нормализации гормонального фона у женщин. Для этого запарить 25 г листков шалфея в горячей воде (250 мл). Поместить раствор в тёплое место. Охладить. Процедить. Пить 3 раза в сутки после приёма пищи.
  • Отвар полыни тоже повысит уровень АМГ в крови. Заварить 35 г частей полыни в 300 мл горячей воды. Дождаться, пока смесь не вскипит. После варить на слабом огне. Снять с плиты. Остудить. Каждый день 3 раза по 25 мл.
  • Настой боровой матки. Залить часть растения 250 мл горячей воды. Дать настояться. Пить 2 раза в день по 125 мл.
  • Настойка белой лапчатки. Залить 25 мл частей растения с 550 мл горячей водой. Процедить. Остудить. Пить 2 раза в сутки по 25 капель.
  • Чудодейственный сбор повысит антимюллеров гормон за короткие сроки. Нужно смешать сушеницу, лепестки розы, ромашку, календулу, хвощ полевой, валериану, полынь, шиповник, подорожник, укроп, тысячелистник, кипрей и крапиву. Налить во всё это 35 мл горячей воды. Варить смесь на медленном огне около 15 мин. Остудить. Процедить. Пить 3 раза в день после приёма еды.
  • Настой маточной гвоздики тоже быстро увеличит показатели АМГ. Заварить 35-40 г растения с 350-400 мл горячей водой. Дать настояться. Процедить через плотную ткань или через марлю. Пить по 35 мл 4 раза в день.

Норма АМГ у женщин по возрасту может быть достигнута рационализацией питания.

Для получения хороших результатов женщина должна включить в свой рацион следующие продукты:

  • мёд;
  • свежие овощи, фрукты;
  • свежевыжатые соки;
  • нежирное молоко;
  • мясо тушёное и варёное;
  • соя;
  • финики;
  • зелёный чай и каркаде;
  • отвар овса;
  • витамин C;
  • корень солодки;
  • мятный чай;
  • Иван чай;
  • фитостеролы;
  • бобовые;
  • проростки пшеницы;
  • лук, грибы, чеснок;
  • куриные яйца;
  • овсяные хлопья.

Необходимо исключить из рациона питания такие продукты:

  • морепродукты;
  • рыбу;
  • авокадо;
  • спаржу;
  • миндаль;
  • красное вино;
  • жирное мясо;
  • кетчуп, майонез;
  • жирную сметану;
  • алкогольные напитки;
  • острые соусы;
  • семечки;
  • чипсы, сухарики;
  • мучное (пироги, блины);
  • энергетические напитки.

Гормон АМГ влияет на развитие эмбриона внутри женского организма. Нормальные показатели можно определить по возрасту в таблице. В случае отклонения от нормы по результату расшифровки анализа, необходимо обращаться за квалифицированной помощью к врачам: гинекологу и эндокринологу, а народные средства лечения, если и применять, то только по согласованию с лечащим врачом.

Автор статьи: Тимохина Ангелина

Оформление статьи: Лозинский Олег

источник

АМГ. Антимюллеров гормон в вопросах и ответах.


Вопросы:

  • Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) и какова его роль?
  • Что такое тест на АМГ, как он проводится?
  • Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?
  • Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?
  • Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?
  • Какие факторы, кроме фолликулярного резерва могут влиять на уровень АМГ?
  • Что считать нормой АМГ с позиции фолликулярного резерва в возрасте старше 34 лет?
  • Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?
  • Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?
  • Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?
  • Как вообще повысить низкий АМГ?
  • АМГ предсказывает наступление менопаузы?
  • Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?
  • Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?
  • Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?
  • Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?
  • Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?
  • Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?
  • АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО? Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?
  • Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?
Читайте также:  Таблетки при климаксе растительные приливы

Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) и какова его роль?

Всем хорошо известно, что половые различия, так характерные для и всех млекопитающих, в общем, и человека в частности проявляются не сразу. Так, на ранних этапах эмбрионального развития без специального исследования совершенно невозможно идентифицировать половую принадлежность нормального эмбриона. Дело в том, что зачатки репродуктивной системы раннего эмбриона имеют производные как протока первичной почки- вольфова протока (буквально, мужское начало), так и парамезонефрального протока- мюллерова протока, (буквально, женское начало). И лишь дальнейшие процессы дифференцировки и морфогенеза репродуктивного тракта формируют половые различия. Уже в 40-ых годах прошлого столетия было показано, что развитие мужской репродуктивной системы предполагает регрессию мюллеровых протоков (Alfred Jost). Но лишь 50 лет спустя (1986г) удалось установить фактор, ингибирующий мюллеровы протоки. Учитывая описанные эффекты на развивающийся эмбрион, это фактор был назван «Антимюллеров гормон», «Мюллер ингибирующий фактор», «Антимюллеровская субстанция» или «Антимюллеровый фактор».

Как выяснилось, АМГ довольно универсальный гормон, кроме млекопитающих аналогичную функцию он выполняет у рыб, рептилий, а также птиц.
Вскоре было описано строение нового гормона. Показано, что АМГ- гликопротеид семейства трансформирующего фактора роста- бета (TGF-B), с молекулярной массой 140 кДа, представленный структурой из двух гомологичных субъединиц (Hampl и соавт., 2011г). Молекулярные биофизические механизмы действия АМГ демонстрируют большую схожесть с другими родственниками по группе TGF-B. Передача сигнала предполагает связывание лиганда с внеклеточной частью трансмембранного рецептора АМГ II типа, что индуцирует процессы фосфорилирования и последующей передачи сигнала через внутриклеточные белки Smad (Teixeira и соавт., 2001г; Salhi и соавт., 2004г).

Установлен локус расположения гена, кодирующего АМГ, на коротком плече 19-ой хромосомы- 19q13.3 (Cate RL и соавт., 1986г) и его рецептора II типа (хромосома 12).

Эффекты действия АМГ ограничены репродуктивной системой. Продемонстрировано, что именно АМГ ответственен за половую дифференцировку в период эмбрионального развития. У плодов мужского пола (мальчиков) экспрессия АМГ регистрируется с 8 недель гестации (Lee и соавт., 1997г), что объясняется присутствием и функцией клеток Сертоли, ответственных за его производство. Очевидно, что благодаря АМГ у мальчиков происходит регрессия развития мюллерова протока и других мюллеровых структур (Behringer RR, 1994г). Эффект ипсилатеральный, то есть предполагающий, что каждое яичко подавляет развитие мюллеровых структур только на своей стороне (Walter F., PhD. Boron, 2003г). Формирующиеся же клетки Лейдига на эмбриональном этапе секретируют тестостерон, ответственный за дальнейшее развитие Вольфова протока (Wilson и соавт., 1981г).

При полном отсутствии АМГ у плодов обоего пола млекопитающих развиваются маточные трубы, матка и верхняя треть влагалища, в то время как Вольфов проток, ответственный за развитие мужского полового тракта, автоматически редуцируется не только у девочек, но и мальчиков (An Introduction to Behavioral Endocrinology, Randy J Nelson, 3rd edition).

При недостаточной концентрации АМГ в период эмбрионального развития реализуются генетические программы формирования базовых половых структур обоих полов. В результате ребенок приобретает недифференцируемые гениталии, не позволяющие явно идентифицировать половую принадлежность. В таком случае оценка плазменной концентрации уровня АМГ может быть полезна в установлении пола, но все равно уступает по информативности цитогенетическому исследованию.

Отвечая за половую дифференцировку на этапе раннего эмбрионального развития и органогенез всей репродуктивной системы в течение остального периода гестации, у мальчиков АМГ регистрируется в довольно высокой концентрации еще в течение около двух лет после рождения, когда он начинает плавно снижаться, резко сходя на нет с периода полового созревания.

У плодов женского пола (девочек) секреция АМГ появляется значительно позже, в пренатальный период (Rajpert-De Meyts соавт., 1999г). В фолликулярной жидкости антральных фолликулов АМГ накапливается в высоких концентрациях, достигая достаточных значений, чтобы обеспечить его обнаружение в периферической крови (Hudson и соавт., 1990г; JOSSO и соавт., 1990г; Lee и соавт., 1997г; Jeppesen и соавт., 2013г). Однако, при сопоставлении с мальчиками, АМГ присутствует в гораздо меньших концентрациях, что не позволяет ему угнетать нормальный органогенез женского репродуктивного тракта. У девочек АМГ секретируется гранулезными клетками фолликулов. После рождения продукция АМГ у девочек крайне низка, что объясняется плановым периодом покоя фолликулов. Картина меняется с периода полового созревания, когда покоящиеся фолликулы последовательно вступают в фазу роста- фолликулогенез. Отмечено, что основания АМГ- секреторная активность гранулезной ткани регистрируется в период от первичного до преантрального этапов фолликулярной дифференцировки, то есть на гонадотропин не зависимых стадиях. Методом иммуногистохимического исследования ткани яичников, показано отсутствие АМГ окрашивания в примордиальных фолликулах, наряду с демонстрацией высокой экспрессией АМГ в первичных, вторичных и ранних антральных фолликулах до 4 мм в диаметре. Окрашивание на АМГ постепенно исчезало в фолликулах между 4 и 8 мм в диаметре (Weenen и соавт., 2004г). Недавнее исследование подтвердило этот вывод, демонстрируя, что экспрессия гена АМГ и концентрация АМГ-гормона в фолликулярной жидкости увеличивались до фолликулов диаметром 8 мм, после чего происходило их резкое снижение (Jeppesen и соавт., 2013г), при этом отмечено, что фолликулы диаметром 5-8 мм обеспечивали порядка 60% от общего циркулирующего АМГ (Jeppesen и соавт., 2013г). Так же показано, что антральные фолликулы, приобретающие чувствительность к ФСГ, постепенно утрачивают способность к производству АМГ. Поэтому определяется обратная зависимость между продукцией гранулезными клетками растущего фолликула АМГ и эстрадиола (Broekmans FJ и соавт., 2008г). В ЭКО протоколах гиперстимуляции яичников, когда большинство антральных фолликулов рекрутируются в большие доминирующие фолликулы, отмечается значительное снижение сывороточной концентрации АМГ (Fanchin и соавт., 2003г).

Необходимо отметить, что долгое время роль АМГ в функционировании женской репродуктивной системы была не понятной. Высказывались предположения, что АМГ не имеет большой смысловой нагрузки и достался женщине, как побочный груз, только благодаря генетической близости с мужчиной.

В последующем найдены доказательства важной роли АМГ в процессах фолликулогенеза. Было постулировано, что посредством АМГ происходит паракринная регуляция не только отбора примордиальных фолликулов, но и дальнейших ранних этапов фолликулогенеза на преантральных стадиях догонадотропинзависимого периода (La Marca A и соавт., 2006г). Предполагается, что АМГ ограничивает формирование пула первичных фолликулов, препятствует чрезмерной фолликулярной ФСГ- вербовке (Dewailly D и соавт., 2014г; Weenen C и соавт., 2004г). У мышей выключение АМГ, сопровождалось увеличением темпа отбора первичных фолликулов, что в конечном счете приводило к преждевременному истощению общего фолликулярного пула покоящихся примордиальных фолликулов (Durlinger и соавт., 1999г, 2001).
К слову необходимо сказать, что эти этапы фолликулогенеза пока не поняты во многом, а АМГ, пожалуй, самый изученный агент, поэтому истинный биомеханизм и роль АМГ в нем нам пока еще предстоит узнать.

Между тем, предельно ясно, что общий запас примордиальных фолликулов с возрастом снижается, пропорционально этому уменьшается и число фолликулов которые каждый день вступают в фазу роста. А так как число антральных фолликулов связано прямо пропорционально с общим фолликулярным резервом (Gougeon, 1984г), уровень АМГ можно рассматривать как маркер общего фолликулярного запаса.

В течение жизни женщины секреция АМГ изменяется значительно. В первые два года жизни девочки уровень АМГ настолько низок, что практически не определяется. Начиная с 3-4-го года содержание АМГ, незначительно увеличившись, остается на уровне плато до начала полового созревания (Kelsey TW и соавт., 2011г; Nelson и соавт., 2011г). Вероятно, такая динамика отражает общие нейрогормональные механизмы формирования сексуального диморфизма головного мозга и правильную ориентацию процессов развития и становления гендерно-специфического поведения (Wang PY и соавт., 2009г). В поддержку этого предположения можно предоставить тот факт, что функциональные экстрагонадные AMГ рецепторы обнаружены кроме тканей молочной железы и эндометрия, так же в головном мозге (Segev и соавт., 2000г; Lebeurrier и соавт., 2008г; Wang и соавт., 2009г).

В дальнейшем динамика уровня АМГ женщин гораздо более активная. Повышаясь с момента становления регулярной менструальной функции, АМГ входит в наивысшую фазу своей плазменной концентрации. Отражая количество фолликулов невидимых вооруженных ультразвуком глазом, АМГ приобретет слегка уловимую тенденцию к снижению практически сразу после своего пикового уровня, но явно падает после критического сокращения количества доступных для активации примордиальных фолликулов, что равносильно демонстрации угасания яичников. Последующая тенденция уровня АМГ всегда только отрицательная, и уже в менопаузе он перестаёт определяться вовсе (Kelsey TW и соавт., 2011г).

Если взглянуть в общем, то заметна удивительная отрицательная ассоциация уровней АМГ между полами. В тот момент, когда регистрируется высокая плазменная концентрация АМГ в период фетального развития мальчиков, у девочек он практически не определяется. Напротив, в период приближения к репродуктивной состоятельности, уровень АМГ юношей характеризуется постоянной тенденцией к снижению, у девушек и женщин, напротив, определяется в довольно высоких концентрациях.

В течение жизни женщины АМГ имеет понятную и закономерную динамику (среднегодовой спад с 21 года- 5,6% (Bentzen и соавт., 2013г)), согласно расходованию общего фолликулярного резерва, но у этого гормона есть еще одна привлекательная для практического ориентирования особенность. Благодаря тому, что АМГ не принимает участие в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси регуляции, изменения его уровня в сыворотке в течение естественного менструального цикла клинически не значимы (Hehenkamp WJ и соавт., 2006г; La Marca A и соавт., 2006г), он так же более-менее постоянен при регистрации в разных не отдаленных циклах одной и той же женщины, особенно при сопоставлении с другими сывороточными определителями овариального резерва (Renato Fanchin, Taieb J и соавт., 2005г). Однако для объективности необходимо отметить, что не все авторы согласны с фактом стабильного постоянства уровня АМГ. Так Wunder и соавт. (2007г), показали значительные колебания плазменных концентраций уровня АМГ в течение менструального цикла, особенно у молодых женщин, поэтому предлагается производить измерение AMГ только в раннюю фолликулярную фазу. А Overbeek и соавт. (2012г), отметили значимые колебания уровня АМГ в течение более продолжительного периода времени, что также необходимо учитывать при применении теста в клинических условиях.

Благодаря таким характеристикам, с точки зрения чувствительности и специфичности АМГ единогласно признан лучшим маркером функциональной активности яичников и диагностическим критерием сохранности фолликулярного резерва (Practic Committee ASRM, 2012г). Именно поэтому прямо скажем не чисто женский гормон, более того гормон, блокирующий эмбриональное формирование женского фенотипа, давно повсеместно ассоциируется только с женским фолликулярным запасом, что в общем равносильно репродуктивному потенциалу.

АМГ впервые определен в сыворотке человека немногим более 20-и лет назад (Lee и соавт., 1993г). Между тем, широкий интерес к теме, побудивший большое количество обсуждений за сравнительно короткий промежуток времени использования теста на АМГ, вылился в большое количество утверждений, подчас имеющих сомнительную доказательную базу. Целью данного рассуждения является попытка объективно ответить на основные практические вопросы, связанные с определением АМГ (тестом на АМГ).

Что такое тест на АМГ, как он проводится?

Тест на АМГ подразумевает лабораторное определение содержания гормона в плазме крови. Различные методы с применением антител предполагают высокую чувствительность и точность установления уровня гормона, в абсолютном большинстве клинических случаев, перекрывающих практическую потребность. Наиболее современные методы (АМГ Gen II и новейший Anhs Labs ultra-sensitive AMH and pico AMH ELISA (Welsh и соавт., 2014г)) характеризуется чувствительностью до 0,08 нг/мл и очень низкой кросс-реактивностью с другими родственниками по группе (Kumar и соавт., 2010г). Однако отсутствие единого стандарта и общей калибровки пока обеспечивает различия между лабораториями, что вносит свои коррективы в интерпретацию результата. Кроме того, дополнительно на результате теста на АМГ могут сказаться технические факторы, связанные с различием условий транспортировки и хранения образца крови (Rustamov и соавт., 2012г).

Нужно ли каждому ребенку, в особенности девочкам, проводить тест на АМГ?

Нет, тестирование имеет смысл только в рамках уточнения половой принадлежности в случае возникновения данного вопроса.

Какой обычно показатель содержания АМГ у женщин?

Возраст Медиана, нг/мл Среднее, нг/мл
24 3.4 4.1
25 3.2 4.1
26 3.2 4.2
27 2.9 3.7
28 2.8 3.8
29 2.6 3.5
30 2.4 3.2
31 2.2 3.1
32 1.8 2.5
33 1.7 2.6
34 1.6 2.3
35 1.3 2.1
36 1.2 1.8
37 1.1 1.6
38 0.9 1.4
39 0.8 1.3
40 0.7 1.1
41 0.6 1.0
42 0.5 0.9
43 0.4 0.7
44 0.3 0.6
45 0.3 0.5
46 0.2 0.4
47 0.2 0.4
48 0.0 0.2
49 0.0 0.0

Правила перерасчета пмоль/л — нг/мл: 7,1 пмоль/л = 1 нг/мл; 1 пмоль/л = 0,14 нг/мл

Необходим ли тест на АМГ каждой женщине, если нет, то кому он показан в качестве скринингового?

Совершенно точно, поголовный скрининг уровня АМГ среди женского населения, не имеет ни какого смысла. Однако в связи с постоянной тенденцией в развитых странах откладывать реализацию репродуктивной функции на более старший возраст, все большее число женщин, планирующих первого ребенка после 30 лет, будет закономерно сталкиваться с низкой вероятностью спонтанного зачатия. Учитывая, что АМГ является зеркалом фолликулярного запаса, динамика которого всегда направлена только в сторону расточительства, тест на АМГ может быть полезен женщинам, откладывающим вынашивание беременности при следующих условиях:

  • Возраст старше 34, но моложе 38 лет. В возрасте между 20 и 34 годами не было выявлено надежной корреляции между уровнями АМГ и длительностью планирования беременности (Hagen и соавт., 2012г). Отсрочка беременности в возрасте старше 38 лет не логична уже по определению и сама по себе имеет потенциальные риски инфертильности, повышенной частоты потери беременности и генетически обусловленных патологий потомства. Данное условие особенно актуально курящим женщинам, в группе которых, вероятно, стоит уменьшить возрастной порог для тестирования до 30-32 лет.
  • Наличие в анамнезе оперативных вмешательств на органах малого таза, в особенности яичников (Raffi и соавт., 2012г), после эмболизации маточных артерий (Berkane и соавт., 2010г), а также состояние после цитотоксической терапии (Andersen C. Y., и соавт., 2014г).
  • Наличие генетически-детерминированных указаний на возможное ранее истощение фолликулярного запаса. Например, ранее истощение яичников у родной сестры или мамы.
  • Глубокая недоношенность и малый вес при рождении (Sir-Petermann и соавт., 2010г)
  • Сахарный диабет 1 типа (Soto и соавт., 2009г)
  • Аутоиммунные заболевания и системная красная волчанка (Lawrenz и соавт., 2011г)
Читайте также:  Таблетки при климаксе снижающие давление

Какие факторы, кроме фолликулярного резерва могут влиять на уровень АМГ?

Лабораторные:

  • Метод тестирования
  • Калибровка
  • Условия транспортировки и хранения крови

Индивидуальные:

  • Избыток массы тела (Freeman и соавт., 2007г; Su и соавт., 2008г; Piouka и соавт., 2009г; Buyuk и соавт., 2011г)
  • Этническая принадлежность (Seifer и соавт., 2009г),
  • ВитаминD- статус (Dennis и соавт., 2012г; Merhi и соавт., 2012г),
  • Полиморфизмы АМГ и его рецептора (Kevenaar и соавт., 2007г)
  • Курение (Dolleman и соавт., 2013г)
  • Длительный прием некоторых лекарственных препаратов, например КОК (Dolleman соавт., 2013г) или агонистов ГнРГ (Hagen и соавт., 2012г; Su и соавт., 2013г).

Что считать нормой АМГ с позиции фолликулярного резерва в возрасте старше 34 лет?

Большой разброс индивидуальных значений в условиях короткого периода использования теста на АМГ не позволяет пока объективно согласовать точные нормативные референтные величины.

В таблице ниже представлены сводные интерпретации данных литературы и собственного клинического опыта. Однако, необходимо понимать, что пограничные значения, например 0,9 и 1,1 нг/мл, формально расставляющие женщин в разные группы, в реальности практически неотличимы с точки зрения способности к зачатию. В практическом смысле, это континуум, а не точная классификация.

Интерпретация
(женщины в возрасте старше 34 лет)
Уровень АМГ в крови
Высокий (часто при СПКЯ) Более 4,0 нг/мл
Нормальный 1.5 — 4.0 нг/мл
Незначительно ниже нормального диапазона 1.0 — 1.5 нг/мл
Низкий 0.5 — 1.0 нг/мл
Очень низкий Менее 0,5 нг/мл

Что нужно делать, если зарегистрирован низкий уровень АМГ? Кому необходимо бояться низкого АМГ?

Сравнение индивидуального уровня АМГ относительно среднего полезно с позиции оценки потенциала фертильности, так как несет в себе информацию об объеме фолликулярного резерва. Регистрация сниженного АМГ должна служить руководством к скорейшему деторождению, либо решению вопроса о криоконсервации ооцитов или эмбрионов, с целью реализации репродуктивной функции в будущем, если к тому моменту эффективная часть фолликулов будет уже израсходована (Cupisti S, Dittrich R и соавт., 2007г).

Может ли очень низкий уровень АМГ указывать на преждевременное истощение фолликулярного запаса яичников?

Принимая во внимание, что АМГ у женщин синтезируется только гранулезными клетками малых фолликулов, становится очевидно, что его снижение до менопаузальных значений раньше положенного строка (40 лет) однозначно указывает на остановку функциональной активности яичников (Massin N и соавт., 2008г; Méduri G и соавт., 2007г).

Могут ли контрацептивы (КОК) сохранить фолликулярный резерв и повысить АМГ?

Эффекты действия препаратов КОК реализуются на поздних фазах фолликулярного роста, путем модулирования гипоталамо-гипофизарно-яичниковой петли и запрета созревания доминирующего фолликула. Как известно, сам АМГ и фолликулы, которые его производят не принимают непосредственного участия в гонадотропин-зависимых процессах. Соответственно КОК не способны активно управлять когортой АМГ-секретирующих фолликулов и тем более не могут оказывать какого либо влияния на фолликулярный резерв вообще. Поэтому было высказано предположение, что уровень АМГ должен оставаться неизменен под действием половых стероидов оральных контрацептивов (Somunkiran и соавт., 2007г; Streuli и соавт., 2008г; Steiner и соавт., 2010г; Li и соавт., 2011г; Deb и соавт., 2012г). А в недавнем крупном исследовании продемонстрировано, что сывороточная концентрация АМГ, напротив приобретала тенденцию к снижению под действием длительного приема КОК (Dolleman соавт., 2013г), что вероятно объяснялось уменьшением среднего объема антральных фолликулов, как известно вносящих основной вклад в уровень АМГ. Подобный эффект был также продемонстрирован в других исследованиях (Arbo и соавт., 2007г; Shawet и соавт., 2011г; Kristensen и соавт., 2012г). И в общем закономерно, что отмена КОК сопровождалась восстановлением плазменной концентрации АМГ (Dolleman и соавт., 2013г), а в некоторых случаях его уровень даже непродолжительно увеличивался (van den Berg и соавт., 2010г), документируя известный всем ребаунд-эффект.

Как вообще повысить низкий АМГ?

Необходимо понимать, что тест на АМГ, лишь маркер, косвенно отражающий общий фолликулярный резерв яичников. Принимая во внимание, что эта величина в течение жизни женщины изменяется только в сторону уменьшения, низкое значение АМГ необходимо расценивать как побуждение к какому либо действию, но с фактом низкого запаса фолликулов необходимо просто согласиться, увеличить его не возможно.

АМГ предсказывает наступление менопаузы?

Учитывая, что АМГ секретируется гранулезными клетками развивающегося фолликула, его уровень прямо пропорционален объему гранулезных клеток фолликулов, находящихся на ранних этапах роста (до 4-8 мм), а количество развивающихся фолликулов в свою очередь теоретически прямо пропорционально количеству покоящихся фолликулов, становится очевидно, что снижение уровня АМГ должно указывать не только на снижение общей функциональной активности яичников, но и на их фактическое старение (van Rooij IA и соавт., 2005г; Hale GE и соавт., 2007г). Именно поэтому АМГ считается в достаточной степени объективным и важным показателем не только снижения репродуктивного потенциала женщины с возрастом, но и прогностическим критерием времени наступления менопаузы (Broer и соавт., 2011г; Tehrani и соавт., 2011г; Freeman и соавт., 2012г). Более того, из применяемых сегодня гормональных маркеров АМГ является наиболее достоверным показателем (Sowers MR и соавт., 2008г). Например, очень низкий АМГ в возрасте до 40 лет предсказывает более раннюю менопаузу, чем в среднем в популяции. Что кроме прочего может быть полезно для планирования тактики оптимального диспансерного наблюдения с целью профилактики заболеваний, связанных с менопаузой, в частности опорно-двигательной, сердечно-сосудистой и нервной систем органов. В настоящее время проводятся большие исследования, целью которых является точная оценка прогностической роли АМГ в сочетании с другими важными характеристиками, такими как возраст и негативными факторами, такими как и курение (Dolleman и соавт., 2013г; La Marca и соавт., 2013г).

Разве плохо иметь повышенный уровень АМГ?

Повышенный уровень АМГ указывает на хороший объем фолликулов, соответственно хороший запас яйцеклеток. В целом, при условии нормальной регулярности естественного менструального цикла это хорошо.

Высокий уровень АМГ указывает на синдром поликистозных яичников?

В этом высказывании есть доля истины. Дело в том, что СПКЯ характеризуется большим количеством растущих фолликулов, соответственно и большим общим объемом гранулезной ткани в них, как известно синтезирующей АМГ. Кроме того, при СПКЯ отмечается измененная активность гранулезных клеток, вероятно так же положительно сказывающаяся и на плазменном уровне АМГ (Pellatt L и соавт., 2007г). Именно поэтому совершенно логично, что содержание АМГ у пациенток с СПКЯ значительно превышает средние значения в общей группе женщин одного возраста (Visser J и соавт., 2006г; Pigny P и соавт., 2003г; Cook CL и соавт., 2002г)

Однако, несмотря на то, что подобные предложения периодически звучат (Dewailly и соавт., 2011г, 2013г; Eilertsen и соавт., 2012г), АМГ не считается безусловным диагностическим критерием СПКЯ. Попробуем разобраться почему, возможно здесь что-то упущено, или очевидные понятия попросту игнорируют.

Если вспомнить критерии, утвержденные консенсусом Симпозиума рабочей группы ESHRE/ASRM (2003г).
«СПКЯ выставляется в качестве клинического диагноза, при наличии двух из трех проявлений:

  1. ановуляция или олигоовуляция;
  2. клиническое и/или биохимические признаки гиперандрогении;
  3. наличие мультифолликулярных яичников по данным УЗИ малого таза»

Принимая во внимание тот факт, что на практике СПКЯ редко устанавливается при наличии у женщины регулярной овуляции, как бы подчеркивая, что основной клинический критерий СПКЯ именно отсутствие овуляции. Становится понятно, что показаний уровня АМГ в данном случае будет точно не достаточно, так как его концентрация очень слабо коррелирует с признаками гиперандрогении (пункт 2) и, что более важно, не объективно отражает характер менструального цикла (пункт 1). Фактически в данном вопросе АМГ по своей диагностической информативности способен подменить только третий диагностический критерий (УЗИ оценку яичников), так как высокий уровень АМГ хорошо сочетается с признаками мультифолликулярной трансформации яичников. Но и здесь его значимость прямо скажем, не высока, так как рутинное ультразвуковое исследование органов малого таза, в частности яичников, всегда входит в стандарт обследования женщины при подозрении на СПКЯ.

Между тем, АМГ не плохо подходит под роль дополнительного критерия СПКЯ. Так в мета-анализе (Iliodromiti соавт., 2013г) было показано, что при использовании уровня отсечения 4,7 нг/мл СПКЯ был подтвержден с чувствительность и специфичность 82,8 и 79,4%, соответственно. Кроме того, величина AMГ вероятно сопряжена с тяжестью заболевания (Laven и соавт., 2004г; Piouka и соавт., 2009г) и отражала динамику состояния, например, после снижения массы тела (Thomson и соавт., 2009г) или оперативного лечения, корректирующего поликистозные яичники (Elmashad, 2011г). АМГ также повышен в препубертатном периоде у девочек-подростков, в последствие приобретающих СПКЯ (Villarroel и соавт., 2011г), что может способствовать более раннему выявлению субклинического заболевания, например у дочерей женщин с СПКЯ.

Уровень АМГ предсказывает ответ на проводимую индукцию и количество фолликулов?

Сразу ряд исследований продемонстрировали, что выход между 9-13 или 6-15 ооцитами обеспечивал самую высокую частоту беременности или родов (van der Gaast и соавт., 2006г; Sunkara и соавт., 2011г; Ji и соавт., 2013г). Поэтому не удивительно, что репродуктологи заинтересованы в предсказании ответа на гиперстимуляцию яичников. Согласно мнению NICE низкий уровень АМГ (меньше или равен 5,4 пмоль/л (0,8 нг/мл)) предполагает слабый фолликулярный ответ яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, в то время как высокий уровень гормона (больше или равен 25,0 пмоль/л (3,6 нг/мл)) прогнозирует избыточный отклик яичников (Fertility: assessment and treatment for people with fertility problems. NICE clinical guideline, 2013г). И несмотря на то, что в литературе встречаются иные мнения относительно пороговых концентраций (La Marca A, Sunkara S K, 2013г) прогнозирующих неадекватный ответ, в целом принципиально можно утверждать, что АМГ может считаться ценным гормональным предиктором ответа яичников в цикле ЭКО, отражающим не только отсутствие, но и избыточный фолликулярный отклик на проводимую индукцию, что может быть полезно в подбое оптимальной дозы индуктора (Broer и соавт., 2013г; Seifer DB и соавт., 2002г; Nelson SM и соавт., 2007г; Nardo LG и соавт., 2008г).

На сегодняшний день ведутся активные изыскания по разработке алгоритмов индивидуальной гиперстимуляции яичников в ЭКО, основанных на уровне AMГ. Такая стратегия лечения привела к снижению как чрезмерного ответа и СГЯ, так и отменены циклов, а кроме того, увеличению частоты беременности и родов, в дополнение к сокращению расходов (Nelson и соавт., 2009г; Yates и соавт., 2011г; La Marca и соавт., 2012г).

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше для пациенток с низким АМГ?

Ответ на это вопрос с первого взгляда покажется парадоксальным, но все протоколы индукции не достаточно хороши, при этом каждый из них может быть использован примерно с одинаковой эффективностью. Несмотря на то, что периодически звучат высказывания о том, что какой-то один протокол гораздо лучше других, необходимо сказать, что пока эти утверждения голословны. Кроме того, зачастую эти мнения являются в большей степени маркетинговыми, чем клиническими и связанны с именем какого-либо центра. Фактически для бедных ответчиков на сегодняшний день лучшего протокола попросту не существует.

В качестве примера можно рассмотреть одно укоренившееся заблуждение:

Агонисты-ГнРГ в длинном протоколе уменьшают доступный для стимуляции фолликулярный резерв

Исследования, проведенные с целью оценки влияния десенситизации гипофиза агонистами ГнРГ в длинных протоколах ЭКО, продемонстрировали, что двухнедельная десенситизация гипофиза напротив характеризуется тенденцией к увеличению АМГ, что однозначно указывает на отсутствие снижения числа доступных для стимуляции фолликулов (Jayaprakasan K и соавт., 2008г).

К слову, сравнительный анализ, оценивающий важные показатели эффективности протоколов с агонистами и антагонистами ГнРГ в группе пациенток с низким фолликулярным резервом, не продемонстрировал большей эффективности какого либо подхода (Shanbhag S и соавт., 2007г).
В конечном счете, при определении тактики индукции пациентки с бедным фолликулярным резервом, практикующий репродуктолог взвешивает длительность, затратность, риск паразитарного пика ЛГ и вероятность снятия с цикла ВРТ. Именно поэтому в абсолютном большинстве циклов предпочтение отдается не высоким дозам гонадотропинов и антагонистам ГнРГ.

Какой протокол стимуляции в ЭКО лучше подходит для пациенток с высоким АМГ?

Пациентки с высоким АМГ с позиции индукции в ЭКО рассматриваются, как угрожающие по развитию СГЯ, как известно, крайне серьезного осложнения лечения методами ВРТ. Отмечено, что применение антагонистов ГнРГ сопряжено со статистически значимым снижением частоты развития синдрома гиперстимуляции яичников, в особенности тяжелых его форм (Ludwig M и соавт., 2001г; Al-Inany H и соавт., 2002г; Kolibianakis EM и соавт., 2006г). Кроме того, протоколы с антагонистами ГнРГ позволяют сравнительно большие возможности маневрирования, от отсрочки дня начала индукции и снижению общих доз гонадотропинов, до замены триггера овуляции на агонист ГнРГ, что также позиционирует данный протокол, как оптимальный в группе женщин с избыточным фолликулярным резервом (высоким АМГ).

Правда ли что, в условиях высокого АМГ и избыточного фолликулярного резерва нельзя использовать мочевые гонадотропины (чМГ), так как повышается риск развития СГЯ?

При анализе исследований (La Marca A и соавт., 2012г) (уровень доказательности 1а) у пациенток с высоким АМГ были получены данные сравнения эффективности протоколов стимуляции чМГ и рекомбинантного ФСГ (рФСГ) с применением агонистов ГнРГ (исследование MERIT) (Andersen AN и соавт., 2006г) и антагонистов ГнРГ (исследование MEGASET) (Devroey P и соавт., 2012г). ХГЧ управляемая ЛГ-активность чМГ во время стимуляции овуляции уменьшает количество промежуточных размеров фолликулов, которые могут предрасполагать пациентов к развитию осложнений, таких как синдром гиперстимуляции яичников, оказывая положительное влияние на безопасность протоколов индукции овуляции (Andersen AN и соавт., 2006г; Filicori M и соавт., 2002г; Peter Platteau и соавт., 2006г). При этом меньшее количество получаемых фолликулов при стимуляции чМГ не затрагивает когорту доминантных фолликулов (Hompes и соавт., 2008г; Trew и соавт., 2010г).
В протоколах стимуляции с применением агонистов ГнРГ либо антагонистов ГнРГ, использование чМГ у женщин с высоким АМГ частота возникновения избыточного ответа была значительно ниже, чем рФСГ. Это приводит к улучшению коэффициента рождаемости при применении монопротокола чМГ у пациентов с высоким овариальным резервом (Joan-Carles Arce и соавт., 2014г; La Marca A и соавт., 2012г).

Читайте также:  Таблетки при климаксе с красным клевером

АМГ хороший предиктор наступления беременности в ЭКО?
Другими словами, может ли концентрация АМГ предсказать вероятность наступления беременности в цикле ЭКО?

Многочисленные рассуждения, подкрепленные объемными клиническими исследованиями, подтверждают, что уровень АМГ, поддерживаемый активностью гранулезных клеток растущих фолликулов, довольно объективно характеризует доступный для индукции и вероятно общий фолликулярные запасы. Однако, несмотря на кажущуюся зависимость не понятным остается вопрос о качестве ооцитов, находящихся внутри фолликулов. Ведь с одной стороны известно, что клинические ситуации с большим объем доступных антральных фолликулов совсем не обязательно заканчиваются беременностью в ЭКО с самой высокой частотой, и это порой можно наблюдать в группе пациенток с СПКЯ и напротив в группе пациенток с единичными фолликулами, ответившими на индукцию зачастую удается получить тот самый искомый ооцит и эмбрион хорошего качества, достаточный для удачного завершения лечебного цикла.

Некоторые авторы (Brodin и соавт., 2013г) утверждают, что взаимосвязь между уровнем АМГ и качеством ооцитов существует.

Между тем, всем известно, что количество, но прежде всего качество ооцитов напрямую связано с возрастом женщины. И именно возраст женщины является основным фактором репродуктивной успешности, в том числе частоты наступления беременности в цикле ВРТ.

Что касается значимости АМГ в исходе попытки ЭКО, то однозначно установлено следующее:

  • В каждом конкретном возрасте женщины, имеющие высокий и нормальный АМГ беременеют чаще сверстниц с низким и очень низким АМГ. Что объяснялось низкой частотой отмены цикла, получением большего количества ооцитов и эмбрионов хорошего качества (Nelson и соавт., 2007г; Gleicher и соавт., 2010г.; La Marca и соавт., 2010г; Majumder и соавт., 2010г).
  • В возрасте до 35 лет, низкий уровень АМГ (в одиночку) не прогнозирует низкую эффективность цикла ЭКО
  • В возрасте старше 41 года, высокий уровень АМГ не коррелирует с высокой эффективностью ЭКО

Получается, что АМГ имеет ограниченное прогностическое значение относительности частоты наступления беременности в двух крайних категориях пациенток проходящих лечение методами ВРТ. Где до 35 лет низкий уровень АМГ еще достоверно не снижал эффективность цикла, а старше 41 года уже не способствовал ее повышению. Однако в категории женщин в возрасте от 34 до 41 частота наступления беременности прямо пропорционально зависела от плазменного уровня AMГ (Reprod Biomed Online, Wang JG, Douglas NC, и соавт., 2010г).

Уровень АМГ оказывает влияние на коэффициент рождаемости?

Недавно было подтверждено, что женщины, характеризующиеся более высокими уровнями АМГ, имеют более высокий показатель частоты наступления беременности, а также более высокий коэффициент рождаемости (Arce и соавт., 2013г; Brodin и соавт., 2013г), данная тенденция сохранялась даже после корректировки на возраст и число полученных ооцитов.

Итак:

  • АМГ важный инструмент реализации мужского генотипа в части правильного формирования репродуктивных органов
  • АМГ один из основных паракринных инструментов регуляции ранних этапов фолликулогенеза
  • АМГ самый чувствительный показатель общего и активного (доступного для стимуляции) фолликулярного резервов, так как динамика его уровня хорошо коррелирует с количеством развивающихся фолликулов и позволяет объективно представить пул оставшихся примордиальных фолликулов
  • АМГ не принимает участия в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой эндокринной регуляции, поэтому его уровень относительно стабилен на протяжении менструального цикла, а также от цикла к циклу одной женщины в течение сравнительно короткого промежутка времени
  • Кроме фолликулярного резерва, качественный показатель теста на АМГ зависит от метода тестирования, калибровки, условий транспортировки и хранения образца крови, а так же определяется рядом индивидуальных особенностей пациентки, такими как избыток массы тела, этническая принадлежность, витаминD- статус, полиморфизмы АМГ и его рецептора, курение, прием некоторых лекарственных препаратов.
  • Скрининговое определение уровня АМГ не нужно проводить всем без исключения
  • Скрининговое определение уровня АМГ показано женщинам от 34 до 38 лет, откладывающим деторождение, а также женщинам более молодого возраста в анамнезе которых есть указание на оперативные вмешательства на органах малого таза, в особенности яичниках, ЭМА, химиотерпии, риска преждевременного истощения яичников, а кроме того курящим женщинам, женщинам с аутоиммунными заболеваниями и сахарным диабетом I типа.
  • Регистрация низкого АМГ должна послужить поводом для более активных действий к реализации репродуктивной функции или страховочного криосохранения ооцитов/эмбрионов.
  • АМГ коррелирует с возрастом, имеет высокую достоверность в определении преждевременного истощения фолликулярного запаса яичников и предсказании возраста менопаузы.
  • Повышенный АМГ указывает на хороший фолликулярный резерв яичников и в условиях регулярного менструального цикла не может считаться негативным проявлением
  • Высокий АМГ хорошо коррелирует с СПКЯ, но не является золотым стандартом в диагностике этого состояния
  • АМГ может быть полезен в прогнозировании фолликулярного отклика яичников на проводимую индукцию в цикле ЭКО, так как хорошо демонстрирует как недостаточный, так и избыточный потенциал яичников, чем помогает определится с протоколом и дозой гонадотропинов.
  • Лучшего протокола стимуляции яичников в условиях низкого АМГ не существует. Все широко используемые протоколы имеют соизмеримую эффективность.
  • Протокол стимуляции яичников с антагонистами ГнРГ может считаться оптимальным в условиях высокого АМГ.
  • Использование мочевых гонадотропинов при сравнении с рекомбинантным ФСГ в условиях высокого АМГ и фолликулярного резерва не повышает риск развития осложнений (СГЯ) и позитивно сказывается на коэффициенте рождаемости.
  • АМГ наиболее хорошо предсказывает частоту наступления беременности в ЭКО в возрасте пациентки между 35 и 41 годом. И теряет основную прогностическую значимость в крайних возрастных категориях женщин (до 35 лет и старше 41 года), когда надежным предиктором эффективности является сам возраст. Несмотря на это, женщины, имеющие низкий АМГ всегда беременеют реже сверстниц с нормальным АМГ.
  • Уровень АМГ прямо пропорционален коэффициенту рождаемости в ЭКО.

источник

Говорим про антимюллеров гормон, что он показывает и для чего нужен,какова норма у женщин по возрасту. Согласно социально-статистическим исследованиям 2017 года средний возраст для рождения первого ребёнка среди женщин России составил 27,5 года. Тенденция родов в более позднем возрасте обусловлена финансовым и психологическим аспектами. Пары начинают планировать детей задолго, стараются обрети финансовую независимость и самостоятельность.

Следует учитывать, что после 31 года вероятность забеременеть для женщины начинает постепенно снижаться.

Для того чтобы оценить запас оставшихся покоящихся фолликулов, которые ещё способны к оплодотворению, проводится исследование на антимюллеров гормон. Преимущество анализа в постоянной величине гормона, которая не зависит от фазы менструального цикла.

Стоимость исследования для частных лабораторий начинается от 850 до 1200 рублей. Применяется иммунологический метод с последующей детекцией в ультрафиолетовом свете. Длительность ожидания результатов может достигать 7 суток.

Будущий пол ребёнка определяется в момент зачатия и зависит от сочетания хромосом: XX или XY. До шестой недели внутриутробного развития у малыша развиваются недифференцированные половые структуры обоих полов, закладываются Вольфов и Мюллеров протоки. Онтогенез ребёнка любого пола изначально происходит по женскому типу: развивается матка с придатками, а проток Вольфа разрушается.

Если происходит воздействие подавляющих факторов, то атрофируется проток Мюллера, а из клеток Вольфова протока образуются семенные пузырьки и семявыносящий канал.

Общепринятая аббревиатура для обозначения антимюллерового гормона – АМГ. Это белковое вещество вырабатывается поддерживающими клетками в извитых канальцах яичек на эмбриональной стадии развития с седьмой недели. У женщин после рождения он синтезируется зернистыми клетками созревающих фолликулов.

Уникальное свойство гормона – препятствовать процессу формирования женских внутренних органов из Мюллерова протока. Однако и после рождения АМГ у женщин принимает участие в процессе окончательного созревания фолликулов и их отборе для дальнейшей овуляции.

По уровню АМГ определяется количество растущих фолликулов, по которому можно оценить оставшийся резерв покоящихся яйцеклеток.Исследование позволит врачу определить приблизительный возраст наступления менопаузы у женщины.

Определение овариального резерва необходимо при подготовке женщины к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО). Отмечено, что у пациенток с низким антимюллеровым гормоном беременность при искусственном оплодотворении наступает значительно реже.

Перед ЭКО проводится стимуляция процесса овуляции, в результате которой происходит усиленная выработка яйцеклеток, в том числе и неполноценных. Известны случаи, когда состояние сопровождалось негативными последствиями для здоровья женщины. С целью оценки риска возникновения синдрома гиперстимуляции яичников предварительно проводится определение величины АМГ.

Кроме этого, гормон является онкомаркером новообразований в яичниках. Средний возраст образования опухоли у женщин составляет 51 год.

Выявление повышенного антимюллерового гормона проводится при комплексной оценке гормонального статуса пациентки.

Отправить в лабораторию на анализ АМГ может врач терапевт, гинеколог или генетик. Показания для проведения исследования:

  • необходимость оценки функционального резерва яичников;
  • дифференциальная диагностика онкологических заболеваний, поликистоза яичников и интерсексуальных расстройств;
  • подготовка к ЭКО.

Для того чтобы получить максимально точные результаты нужно знать правила подготовки к сбору биоматериала:

  • должно пройти минимум 12 часов после последнего приёма пищи;
  • нельзя курить за три часа до визита в лабораторию;
  • алкоголь исключается за два дня до исследования;
  • половой акт исключается за сутки;
  • приём оральных контрацептивов и гормональных препаратов откладывается на 2 суток;
  • отсутствие физического или эмоционального перенапряжения за 2 часа.

Важно: фаза менструального цикла для анализа на АМГ не имеет значения. Однако, поскольку АМГ сдают вместе с фолликулостимулирующим гормоном, анализы рекомендовано сдавать с пятого по седьмой день цикла (иногда с третьего по пятый).

Содержание АМГ в крови варьирует на протяжении всей жизни. Так, минимальная концентрация отмечается у новорождённых мальчиков, затем содержание гормона возрастает. Это необходимо для правильной реализации процесса опускания яичек в мошонку из области живота. Начиная с подросткового возраста величина АМГ значительно уменьшается.

У новорождённых девочек определение уровня АМГ не представляется возможным из-за сверхмалой величины. В пубертатный период отмечается повышение величины гормона, а после менопаузы он вновь достигает минимальных значений.

Ниже приведена таблица нормы АМГ у женщин по возрасту, которая применяется для расшифровки результатов исследования на гормональный статус.

Возраст обследуемой женщины Норма АМГ, нг/мл
От 18 до 25 лет 0,95 – 13,4
От 25 до 30 лет 0,15 – 7,4
О 30 до 35 лет 0,05 – 7,45
От 35 до 40 лет 0,03 – 7,2
От 40 до 45 лет 0 – 3,3
Старше 45 лет 0 – 1,1

Следует отметить, что снижение величины показателя до 1 нг/мл свидетельствует о малом овариальном резерве у женщины. Норма антимюллерова гормона у женщин для зачатия начинается с 1,2 нг/мл и выше.

Проводить ли стимуляцию овуляции перед ЭКО или использовать донорский материал?

Необходимо точно знать уровень антимюллерова гормона. Минимальная норма АМГ для ЭКО находится в пределах от 1до 2,5 нг/мл.

Если у пациентки величина гормона находится на верхней границе нормы, то выносится заключение о большом овариальном резерве. Наступление менопаузы и инфертильности в ближайшие несколько лет не произойдет.

Однако если антимюллеров гормон повышен более допустимых значений, то пациентке необходима дополнительная диагностика. Подобное состояние указывает на 2 основные патологии.

Синдром Штейна-Левенталя (поликистоз яичников), при котором происходит нарушение нормальной работы яичников. У женщины полностью отсутствует овуляция или происходит она нерегулярно. В сочетании с этим отмечается повышение женских и мужских половых гормонов.

Пациентки с поликистозом в большей степени подвержены риску развития онкологических заболеваний, сахарного диабета и сердечно-сосудистых патологий. Согласно данным современных исследований у дам с поликистозом высока вероятность самопроизвольного выкидыша или преждевременных родов.

Если врач грамотно подберёт методы лечения, а пациентка будет строго следовать всем предписаниям, то получится успешно зачать и родить здорового малыша.

Исходя из того, что АМГ – это онкомаркер, то его повышение может указывать на развитие злокачественных образований или метастаз. Более 70 % всех опухолей яичников носят первичный характер. Вторичные новообразования наблюдаются при распространении метастаз из молочных желёз, желудка или толстого кишечника.

Согласно статистике ежегодно регистрируется 220 тысяч новых случаев рака яичников, половина из них с летальным исходом. Печальная статистика обусловлена тем, что патология выявляется на поздних стадиях, когда известные методы лечения уже недостаточно эффективны.

На первых этапах опухоль не доставляет дискомфорта женщине, болезнь протекает без выраженных клинических признаков. Первые признаки злокачественного образования схожи с воспалением яичников.

Лечение – химиотерапия и операция по удалению или резекции яичника. Исходя из того, что болезнь чаще поражает женщин в репродуктивном возрасте, то удаление яичников приведёт к их бесплодию.

Возможна ли беременность при низких показателях рассматриваемого гормона? Да, вероятность беременности есть. Антимюллеров гормон пониженна фоне низкого функционального резерва яичников, но не является 100 % доказательством его дисфункции.

Следует учитывать, что после наступления менопаузы рассматриваемый показатель равен минимальным значениям, а беременность невозможна.

Если отклонение АМГ было вызвано физическим или эмоциональным стрессом, то восстановление организма пациентки позволит вернуть показатель к нормальным значениям.

Наступление преждевременной менопаузы труднее поддаётся лечению. Как правило, женщине подбирается медикаментозная гормональная терапия, направленная на повышение уровня женских половых гормонов.

Подводя итог, следует подчеркнуть:

  • по величине антимюллерова гормона определяется функциональный резерв яичников женщины. Иными словами то, как долго еще она сможет успешно зачать и выносить ребёнка;
  • минимальная норма уровня антимюллерова гормона для ЭКО составляет 1 – 2,5 нг/мл;
  • нормы показателя зависят от возраста пациентки;
  • не рекомендуется самостоятельно пытаться корректировать уровень гормона. Неправильный подбор препаратов приведёт к тяжелым нарушениям в работе эндокринной системы;
  • даже при низких показателях АМГ женщина может успешно забеременеть.

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.

источник